Dalam perubahan format sebagai akibat dari pandemik COVID-19 di Eropah, setiap pertemuan sebelum pusingan play-off dimainkan sebagai satu perlawanan tunggal yang dihoskan oleh salah satu pasukan yang diputuskan secara undian, kecuali pusingan awal yang dimainkan di tempat neutral.[5] Sekiranya keputusan jaringan masih sama pada waktu normal, masa tambahan dimainkan, diikuti oleh penalti sekiranya jaringan masih lagi terikat.

Pertemuan pasukan di pusingan play-off akan dimainkan secara timbal balas, dengan setiap pasukan bermain satu perlawanan di tempat sendiri. Pasukan yang menjaringkan lebih banyak gol secara agregat di perlawanan timbal balas akan mara ke pusingan seterusnya. Sekiranya keputusan jaringan gol agregat adalah sama, Peraturan gol tempat lawan digunakan, iaitu pasukan yang menjaringkan lebih banyak gol tempat lawan dari tempat sendiri dalam kedua-dua perlawanan akan mara. Sekiranya gol tempat lawan juga sama, maka masa tambahan dimainkan. Peraturan gol tempat lawan kembali diterapkan setelah masa tambahan, iaitu jika ada gol yang dijaringkan pada masa tambahan dan keputusan agregat masih sama, pasukan pelawat akan mara dengan lebih banyak gol yang dijaringkan. Sekiranya tidak ada gol yang dijaringkan pada masa tambahan, keputusan itu akan ditentukan melalui penentuan penalti.

Dalam setiap undian, pasukan diagihkan berdasarkan pekali kelab UEFA 2020 mereka. Bagi mana-mana pasukan yang pekali kelabnya tidak muktamad pada masa undian, pekali kelab mereka pada masa itu, dengan mengambil kira semua perlawanan Liga Juara-Juara UEFA dan Liga Europa 2019–20 yang dimainkan sehingga ketika itu, akan digunakan (Artikel Peraturan 13.03). Pasukan dibahagikan kepada balang yang diagihkan dan tidak diagihkan dengan jumlah pasukan yang sama, dan satu pasukan yang diagihkan ditarik melawan pasukan yang tidak diagihkan. Untuk setiap pertemuan, keputusan undian dibuat antara kedua pasukan, dan pasukan pertama yang ditarik adalah pasukan tuan rumah dalam satu perlawanan tunggal (atau pasukan "tuan rumah" pentadbiran dalam perlawanan pusingan awal), atau pasukan tuan rumah pada perlawanan pertama dalam pusingan play-off yang dimainkan secara timbal balas. Sekiranya identiti pemenang pusingan sebelumnya tidak diketahui semasa undian, pengagihan dilakukan dengan anggapan bahawa pasukan yang mempunyai nilai pekali yang lebih tinggi dari keputusan yang tidak ditentukan akan mara ke pusingan ini, yang bermaksud jika pasukan dengan pekali yang lebih rendah telah mara, ia hanya perlu mengambil pengagihan dari lawannya. Pasukan dari persatuan dengan konflik politik seperti yang diputuskan oleh UEFA mungkin tidak akan ditarik dalam pertemuan yang sama. UEFA boleh membentuk "kumpulan" sesuai dengan prinsip yang ditetapkan oleh Jawatankuasa Kejohanan Kelab dan berdasarkan geografi, logistik dan alasan politik, dan ini semata-mata untuk memudahkan undian dan tidak menyerupai mana-mana kumpulan sebenar dalam kejohanan.

Disebabkan oleh pandemik COVID-19 di Eropah, semua perlawanan kelayakan dimainkan di belakang pintu tertutup.[6] Peraturan khas berikut digunakan untuk fasa kelayakan dan play-off:[7]

• Sebelum setiap undian, UEFA menerbitkan senarai yang diketahui sekatan perjalanan berkaitan pandemik COVID-19. Semua pasukan mesti memaklumkan kepada UEFA jika ada sekatan lain yang ada selain yang diterbitkan. Sekiranya pasukan gagal berbuat demikian sehingga mengakibatkan perlawanan tidak dapat berlangsung, pasukan itu dianggap bertanggungjawab dan telah kehilangan perlawanan.
• Sekiranya sekatan perjalanan yang dikenakan oleh negara pasukan tuan rumah menghalang pasukan pelawat masuk, pasukan tuan rumah mesti mencadangkan tempat alternatif yang membolehkan perlawanan berlangsung tanpa sekatan. Jika tidak, mereka dianggap telah kehilangan perlawanan.
• Jika sekatan perjalanan yang dikenakan oleh negara pasukan lawan menghalang pasukan lawan daripada meninggalkan atau pulang, pasukan tuan rumah mesti mencadangkan tempat alternatif yang membolehkan perlawanan berlangsung tanpa sekatan. Jika tidak, UEFA akan memutuskan tempat.
• Sekiranya selepas undian, sekatan baru yang dikenakan oleh pasukan tuan rumah atau pasukan tuan rumah menghalang perlawanan daripada berlangsung, pasukan negara tersebut dianggap telah kehilangan perlawanan.
• Sekiranya salah satu pasukan enggan bermain, mereka dianggap telah kehilangan perlawanan. Sekiranya kedua-dua pasukan enggan bermain atau bertanggungjawab untuk perlawanan yang tidak berlaku, kedua-dua pasukan akan dibatalkan.
• Sekiranya pasukan mempunyai pemain dan/atau pegawai diuji positif koronavirus SARS-2 membuatkan menghalang mereka daripada bermain perlawanan sebelum tarikh akhir yang ditetapkan oleh UEFA, mereka dianggap telah kehilangan perlawanan.
• Dalam semua keadaan, kedua-dua pasukan mungkin bersetuju untuk bermain di negara pasukan lawan atau di negara berkecuali, tertakluk kepada kelulusan UEFA. UEFA mempunyai kuasa muktamad untuk membuat keputusan mengenai tempat untuk mana-mana perlawanan, atau menjadualkan semula mana-mana perlawanan jika perlu.
• Sekiranya, atas sebab apa pun, fasa kelayakan dan play-off tidak dapat diselesaikan sebelum tarikh akhir yang ditetapkan oleh UEFA, UEFA akan membuat keputusan mengenai prinsip-prinsip untuk menentukan pasukan yang layak ke peringkat kumpulan.

Empat negara (Poland, Hungary, Yunani dan Cyprus) telah menyediakan pusat gelanggang berkecuali yang membolehkan perlawanan dimainkan di stadium mereka tanpa sekatan.[8]